Cardinalul Scipione Borghese (1577-1633), un erudit și pasionat colecționar de artă al vremii sale, a fondat colecția Muzeului. Acesta a fost inițial adăpostit în conacul cardinalului de lângă Sfântul Petru, dar a fost mutat în noua sa vilă de pe Dealul Pincian în anii 1620. Colecția de opere de artă a Galeriei Borghese constă în peste 800 de tablouri, aproape o sută de sculpturi și diverse alte artefacte. Vizitatorii se pot aștepta să vadă lucrări ale unor artiști celebri precum Caravaggio, Rafael și Tizian, precum și artă romană antică.