Döneminin bilgili ve hevesli bir sanat koleksiyoncusu olan Kardinal Scipione Borghese (1577-1633) müzenin koleksiyonunu kurmuştur. Başlangıçta kardinalin St Peter's yakınlarındaki malikanesinde bulunuyordu, ancak 1620'lerde Pincian Tepesi'ndeki yeni villasına taşındı. Borghese Galerisi sanat eserleri koleksiyonu 800'den fazla Resimler, yüze yakın Heykeller ve çeşitli Eserlerden oluşmaktadır. Ziyaretçiler Caravaggio, Raphael ve Titian gibi ünlü sanatçıların eserlerinin yanı sıra antik Roma sanatını da görebilirler.