O cardeal Scipione Borghese (1577-1633), um colecionador de arte erudito e entusiasmado de sua época, fundou a coleção do museu. Originalmente, ela ficava na mansão do cardeal, perto da Basílica de São Pedro, mas foi transferida para sua nova villa na Pincian Hill na década de 1620. A coleção de obras de arte da Galeria Borghese consiste em mais de 800 pinturas, cerca de cem esculturas e vários outros artefatos. Os visitantes podem esperar ver obras de artistas famosos como Caravaggio, Raphael e Titian, bem como arte romana antiga.