Primul Panteon, sau versiunea lui Agrippa construită în anul 27 d.Hr., a fost dedicat tuturor zeilor romani. Templul avea un caracter păgân și era folosit și pentru divinizarea conducătorului Romei. După ce incendii succesive au distrus această clădire, Împăratul Hadrian a reconstruit-o între anii 118-125 d.Hr. Panteonul lui Hadrian este ceea ce vedem astăzi, cu coloanele corintice, rotunda și cupola.
În 607 d.Hr., Panteonul a devenit în cele din urmă biserica care este încă deschisă pentru închinare. Papa Bonifaciu al IV-lea a consacrat Panteonul ca Biserica Sfânta Maria și a Martirilor. Se presupune că spiritele rele care locuiau în Panteon ar fi fugit prin oculus în urma acestei schimbări în ordinea religioasă.
Astfel, de la un templu, la o curte regală și acum la o biserică, Panteonul Romei a adoptat identități diferite și a evoluat de-a lungul a două milenii.