I hjertet af Villa Borghese ligger en fortryllende menneskeskabt sø, omgivet af let skrånende græsplæner, blomstrende buske og skyggefulde stier. Dette anlæg i engelsk stil har snoede stier, klassiske skulpturer i løvet og bænke, der er placeret til stille refleksion. Når du går langs bredden, bliver du mødt af yndefulde svaner, der glider hen over det stille, grønne vand, og den blide raslen fra piletræer, der bøjer deres grene ned mod søen.
På en lille kunstig ø midt i søen ligger Tempietto di Esculapio, et neoklassisk tempel dedikeret til den romerske gud for medicin. Templet blev bygget i slutningen af det 18. århundrede af Antonio og Mario Asprucci og har slanke joniske søjler og en fronton, der beskytter en statue af Aesculapius. Øen er kun tilgængelig med robåd og er indrammet af cypresser og stendiger, hvor ænder og skildpadder soler sig.