El primer Panteón, o versión de Agripa construida en el año 27 d.C., estaba dedicado a todos los dioses romanos. El templo tenía una inclinación pagana, y también se utilizaba para deificar al gobernante de Roma. Después de que sucesivos incendios destruyeran este edificio, el emperador Adriano lo reconstruyó entre 118-125 d.C. El Panteón de Adriano es lo que vemos hoy, completo con las columnas corintias, la rotonda y la cúpula.
En el año 607 d.C., el Panteón se convirtió finalmente en la iglesia que sigue abierta al culto. El papa Bonifacio IV consagró el Panteón como Iglesia de Santa María y de los Mártires. Los supuestos espíritus malignos que residían en el Panteón huyeron supuestamente a través del óculo tras este cambio de orden religioso.
De ahí que, de templo, a corte real y ahora a iglesia, el Panteón de Roma haya adoptado distintas identidades y evolucionado a lo largo de dos milenios.