Det första Pantheon, eller Agrippas version som byggdes år 27 e.Kr., var tillägnat alla de romerska gudarna. Templet hade en hednisk prägel och användes också för att helgonförklara Roms härskare. Efter att flera bränder förstört byggnaden återuppförde Kejsar Hadrian den mellan 118-125 e.Kr. Hadrianus Pantheon är det vi ser idag, komplett med korintiska pelare, rotunda och kupol.
År 607 e.Kr. blev Pantheon slutligen den kyrka som fortfarande är öppen för gudstjänster. Påven Bonifatius IV invigde Pantheon som kyrkan St Mary and the Martyres. De påstådda onda andarna som bodde i Pantheon påstods ha flytt genom oculus efter denna förändring i den religiösa ordningen.
Från att ha varit ett tempel, till ett kungligt hov och nu en kyrka har Roms Pantheon antagit olika identiteter och utvecklats under två årtusenden.