El cardenal Scipione Borghese (1577-1633), erudito y entusiasta coleccionista de arte de su época, fundó la colección del museo. Originalmente se encontraba en la mansión del cardenal, cerca de San Pedro, pero en la década de 1620 se trasladó a su nueva villa en las afueras, en la colina Pinciana. La colección de obras de arte de la Galería Borghese consta de más de 800 pinturas, cerca de un centenar de esculturas y otros objetos diversos. Los visitantes pueden ver obras de artistas famosos como Caravaggio, Rafael y Tiziano, así como arte romano antiguo.